Мелоксикам
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество:
Мелоксикам — 7,50 мг/ 15,00 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат — 67,0 мг / 134,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101 или 102) — 15,00 мг / 30,00 мг; натрия цитрата дигидрат — 4,0 мг / 8,0 мг; кроскармеллоза натрия — 2,0 мг / 4,0 мг; повидон К-30 — 3,5 мг / 7,0 мг; магния стеарат — 1,0 мг / 2,0 мг.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки от светло-жёлтого до жёлтого цвета с фаской. Возможно наличие слабого зеленоватого оттенка. Таблетки с дозировкой 15 мг имеют риску с одной стороны. Допускается наличие более светлых и более темных вкраплений.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) — известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свёртывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях нежелательные реакции (HP) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приёме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приёме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте HP со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приёме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, боль в животе. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чём свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приёма препарата внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация мелоксикама (Cmax) в плазме достигается в течение 5–6 часов. Одновременный приём пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) концентрации мелоксикама пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пределах 3–5-ти дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приёма один раз в день относительно невелик и составляет при применении дозы 7,5 мг — 0,4–1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг — 0,8–2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации (Cmin) и Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.
Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через 5–6 часов после приёма внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объём распределения после многократного приёма внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырёх фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путём окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменённом виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы. В моче в неизменённом виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (T½) мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7–12 мл/мин после однократного приёма мелоксикама.
Особые группы пациентов
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают.
Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.
Cmax (-34 %) и AUC0-∞ (-28 %) были ниже у детей младшего возраста (2–6 лет) по сравнению с более старшей возрастной группой (7–14 лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослыми показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп период полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько более коротким, чем у взрослых (15–20 ч).
Показания
- остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит;
- ювенильный ревматоидный артрит (у пациентов с массой тела ≥60 кг);
- другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болью.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отёка или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятности перекрёстной чувствительности (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) в стадии обострения или недавно перенесённые;
- воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтверждённой гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;
- активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесённые цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свёртывающей системы крови;
- выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенная болезнь желудка и ДПК, заболевания печени);
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);
- ишемическая болезнь сердца;
- цереброваскулярные заболевания;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (ГКС), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
- заболевания периферических артерий;
- пожилой возраст;
- длительное применение ИПВП;
- курение;
- частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Мелоксикам противопоказано при беременности. Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата Мелоксикам в период грудного вскармливания противопоказано.
Как препарат, ингибирующий синтез ЦОГ/простагландинов, Мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приёма препарата.
Способ применения и дозы
Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.
Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не приводит к повышению его эффективности. Доступные дозировки препарата не позволяют принимать препарат пациентам с массой тела менее 60 кг.
Эффективность и безопасность препарата у детей младше 12 лет, по показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не изучена.
У пациентов с повышенным риском HP (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки (см. Особые указания).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск HP зависит от дозы и продолжительности лечения, следует применять максимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Общая суточная доза препарата, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.
Общую суточную дозу следует принимать в один приём, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.
Недостаточно информации представлено о влиянии смешивания измельчённых таблеток с пищей или жидкостью.
Побочное действие
Ниже описаны HP, связь которых с применением препарата Мелоксикам расценивалась как возможная.
HP, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приёмом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *.
По данным Всемирной организации здравоохранения HP классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Российская Федерация
249096, Калужская обл., Малоярославецкий район, г. nbsp;Малоярославец, ул. Коммунистическая, д. 115
Тел./факс: +7 (48431) 2-27-18
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Мелоксикам:
Источник
МЕЛОКСИКАМ-ПРАНА — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Каждая таблетка содержит:
в качестве активного компонента: мелоксикама 7,5 мг и 15 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность мелоксикама — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Концентрация мелоксикама при приеме препарата внутрь в дозах 7.5 мг и 15 мг пропорциональна дозе.
Равновесное состояние достигается в лечение 3-5 дней регулярного приема. При длительном более 1 года применении препарата равновесная концентрация мелоксикама в плазме сходна с равновесной концентрацией (Css) которая установилась после первых дней приема препарата. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. При приеме препарата 1 раз/сут минимальная равновесная концентрация (Cssmin) и максимальная равновесная концентрация (Cssmах) отличаются в небольшой степени и составляет при приеме 7.5 мг 0.4-1.0 мкг/мл а при приеме 15 мг — 0.8-2.0 мкг/мл соответственно. Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% максимальной концентрации (Сmах) в плазме. Объем распределения (Vd) составляет в среднем 11 л.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитол. Основным является 5′-карбоксимелоксикам который образуется путем окисления промежуточного метаболита- (5′-гидроксиметилмелоксикама). При исследованиях in vitro установлено что биотрансформация происходит при участии изофермента CYP2C9 дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов принимает участие пероксиды активность которой вероятно индивидуально варьирует.
Выводится в равной степени с калом и мочой преимущественно в виде метаболитов (5′-карбоксимелоксикам — до 60% 5′-гидроксиметилмелоксикам — 9% а два других — 16% и 4% соответственно). С калом в неизмененном виде выводится менее 5% от суточной дозы в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения (Т1/2) — 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается.
У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью средней степени тяжести фармакокинетика мелокейкам а существенно не меняется.
Показания:
— анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).
Предназначен для симптоматической терапии уменьшения боли и воспаления на момент использования на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВП других групп);
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и около носовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и др. НПВП;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— воспалительные заболевания кишечника;
— кровотечение различного генеза ( в т.ч. из ЖКТ цереброваскулярное);
— тяжелая почечная недостаточность — клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (если не проводится гемодиализ);
— прогрессирующие заболевания почек;
— тяжелая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— бронхиальная астма вызванная приемом ацетилсалициловой кислоты;
— дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 12 лет;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Способ применения и дозы:
При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут; в зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг/сут.
При остеоартрозе препарат назначают в дозе 7.5 мг/сут при отсутствии эффекта дозу можно повысить до 15 мг/сут.
При анкилозирующем спондилите суточная доза составляет 15 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.
Препарат принимают 1 раз/сут во время приема пищи.
У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов а также у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 7.5 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 30 .ш/мин) коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты:
Частота: часто — более 1%; нечасто — 0.1-1%; редко — 0.01-0.1%; очень редко — менее 0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия в т.ч. тошнота рвота абдоминальные боли запор метеоризм диарея; нечасто — преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия отрыжка эзофагит гастродуоденальная язва кровотечение из ЖКТ (в т.ч. скрытое) стоматит; редко — перфорация ЖКТ колит гепатит гастрит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки нечасто — тахикардия повышение артериального давления (АД) ощущение «приливов».
Со стороны дыхательной системы: редко — обострение течения бронхиальной астмы.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто — головная боль головокружение; нечасто — вертиго шум в ушах сонливость; редко — дезориентация спутанность сознания эмоциональная лабильность.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гиперкреатининемия и/или повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит альбуминурия гематурия.
Дерматологические реакции: часто — зуд кожная сыпь; нечасто — крапивница редко — повышенная фоточувствительность буллезные высыпания многоформная эритема в т.ч. синдром Стивенса-Донсонатоксический эпидермальный нёкролиз.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — лейкопения тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко — анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок) отек губ и языка аллергический васкулит.
Передозировка:
Симптомы: нарушение сознания тошнота рвота боли в эпигастрии кровотечение из ЖКТ острая почечная недостаточность острая печеночная недостаточность остановка дыхания асистолия.
Лечение: промывание желудка прием активированного угля (в течение 1 ч после приема препарата); при необходимости проводят симптоматическую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама из организма. Форсированный диурез защелачивание мочи гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками крови. Специфического антидота нет.
Взаимодействие:
При одновременном применении с другими НТТВГ1 (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ.
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
При одновременном применении с метотрексатом повышается вероятность возникновения анемии и лейкопении (показано периодическое проведение общего анализа крови).
При одновременном применении с диуретиками и с циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с антикоагулянтами (в т.ч. с гепарином варфарином) а также с тромболитическими препаратами (в т.ч. со стрептокиназои фибринолизином) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).
При одновременном применении с колестирамином увеличивается выведение мелоксикама через ЖКТ (за счет связывания).
Особые указания:
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов имеющих в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и у пациентов получающих антикоагулянтную терапию т.к. у данной категории больных повышен риска развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста пациентов с хронической сердечной недостаточностью у пациентов с циррозом печени а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств. Пациенты одновременно принимающие диуретики и мелоксикам должны получать достаточное количество жидкости.
При появлении аллергических реакций (зуд кожная сыпь крапивница фотосенсибилизация) следует прекратить прием препарата.
Мелоксикам также как и другие НПВП может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или по 50 60 70 80 90 100 таблеток в полимерную банку. Упаковка 70 80 90 100 таблеток — для стационаров.
Каждую банку или 1 2 3 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «ПРАНАФАРМ» (ООО «ПРАНАФАРМ»), 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81, Россия
Источник
Изучение эффективности и безопасности мелоксикама в возрастающих (до 22,5 мг в день) дозах при ревматоидном артрите.
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характерными симптомами которого являются боль, припухлость и скованность многих суставов1. Для лечения РА обычно необходимы антиревматические средства, модифицирующие течение заболевания2,3, но в качестве дополнения, с целью симптоматического воздействия на боль и улучшения функционального статуса пациентов применяют также нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
К числу НПВП, тормозящих выработку простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ), относится мелоксикам [4-гидрокси-2-метил-N(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1, 2-бензотиазин-3-карбоксамид-1, 1-диоксид], производное эноловой кислоты. Неоднократно, на всех значимых фармакологических моделях in vitro, а также ex vivo было показано, что при использовании мелоксикама в терапевтических дозах (7,5 и 15 мг) отмечается более выраженное ингибирующее влияние на ЦОГ-2, чем на ЦОГ-1 [4-7]. Мелоксикам, рофекоксиб и целекоксиб избирательно взаимодействуют с активным центром ЦОГ-2.
Рофекоксиб и целекоксиб связываются с участками, расположенными в боковой «полости», а мелоксикам занимает участок на вершине канала ЦОГ-2 [8]. Мелоксикам в дозах, достигавших 30 мг, не влиял на метаболизм арахидоновой кислоты, АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов и время кровотечения, что отражает селективность действия препарата на ЦОГ-2 [9]. При остеоартрозе эффективность мелоксикама (в дозах 7,5-15 мг один раз в день) в отношении жалоб и симптомов была установлена в нескольких исследованиях, продолжавшихся от 3 недель до 6 месяцев [10-16]. Эффективность и безопасность мелоксикама была также отмечена при анкилозирующем спондилите (в дозах, достигавших 22,5 мг в день) [17].
Эффективность мелоксикама установлена и при РА, но эти исследования были либо короткими (3-недельное плацебо-контролируемое исследование), либо ограничивались изучением одной дозы препарата (7,5 мг в течение 6 месяцев) [18-21]. Зависимость эффекта мелоксикама от доз, превышающих 15 мг, при РА в длительном исследовании до сих пор не изучалась. Правда, мелоксикам в дозах, достигавших 60 мг, применялся в проведенном ранее небольшом исследовании при РА, но полученные результаты не выявили нарастания эффекта при использовании наибольшей дозы по сравнению с дозами 15 и 30 мг [22]. На полученной в этом исследовании сигмоидальной кривой, отражавшей дозовую зависимость эффекта, дозы мелоксикама, составлявшие 60 и 30 мг, могли находиться в пологой части. Поэтому, для последующей оценки возможностей расширения диапазона доз мелоксикама тогда были избраны более низкие дозы.
В данном 12-недельном, двойном слепом, рандомизированном, многоцентровом исследовании при РА оценивались дозы мелоксикама, составлявшие 7,5, 15 и 22,5 мг. Сравнение проводилось с плацебо и диклофенаком в дозе 150 мг.
Материал и методы.
В данное исследование включались пациенты РА в возрасте от 18 до 80 лет, принимавшие НПВП и соответствовавшие, как минимум, 3 из 5 следующих критериев: (1) число болезненных суставов не менее 6; (2) число припухших суставов не менее 3; (3) уровень боли, оцениваемой пациентом по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), не менее 20 мм; (4) длительность утренней скованности не менее 45 минут; (5) СОЭ >28 мм или уровень С-реактивного белка (СРБ) >1,2 мг/дл. Разрешалось применение антиревматических средств, модифицирующих течение заболевания, если они были назначены не ранее, чем за 3 месяца до включения пациента в исследование. Допускалось применение преднизолона в дозе p Реклама
Условием включения пациента в исследование было развитие (в течение 2 недель после отмены НПВП) обострения, соответствовавшего не менее 3 из следующих 5 критериев:
(1) ухудшение (по сравнению со скрининговым визитом) общей оценки активности заболевания (по мнению исследователя), как минимум, на одну градацию;
(2) ухудшение (по сравнению со скрининговым визитом) общей оценки активности заболевания (по мнению пациента, выражавшегося с помощью 100-мм ВАШ), как минимум, на 10 мм;
(3) усиление (по сравнению со скрининговым визитом) выраженности боли, оценивавшейся с помощью 100-мм ВАШ, как минимум, на 10 мм;
(4) увеличение (по сравнению со скрининговым визитом) числа суставов, в которых отмечалась боль или болезненность, как минимум, на 20%; и
(5) увеличение (по сравнению со скрининговым визитом) числа припухших суставов, как минимум, на 20%.
Следует обратить внимание на то, что для констатации обострения выявление изменений числа болезненных или припухших суставов не считалось обязательным. Достаточно было установить наличие первых трех из приведенных выше критериев.
Визиты пациентов осуществлялись через 2, 4, 8 и 12 недель. Основными анализировавшимися параметрам были: общая оценка активности болезни исследователем (5 градаций по шкале Likert), общая оценка активности болезни пациентом (по 100-мм ВАШ), уровень боли (по 100-мм ВАШ), число суставов, в которых отмечалась боль или болезненность (максимум 28) и число припухших суставов (максимум 28). Также проводился анализ функциональной способности пациентов с помощью модифицированного опросника для оценки состояния здоровья (mHAQ) (максимальная оценка +3,0), СОЭ и СРБ (изменения между исходными значениями и значениями во время последнего визита). Во время исследования допускался прием ацетаминофена с целью симптоматической терапии. Пациентов просили воздержаться от использования ацетаминофена в течение 12 часов до визита в клинику.
При оценке числа суставов, в которых отмечалась боль или болезненность, и числа припухших суставов учитывались все суставы, но основное внимание уделялось 28 из них («основные» суставы) [20]. Нежелательные явления регистрировались во время каждого визита. Лабораторные гематологические и биохимические показатели, а также анализы мочи оценивались перед началом лечения, через 4 и 12 недель терапии. Анализ мочи (с помощью тест-полосок) и клиренс креатинина с использованием мочи, собранной в течение 24 часов, оценивались до начала лечения и во время последнего визита.
Статистический анализ. Основные демографические показатели сравнивались, в зависимости от характера данных, методом многофакторного моделирования (ANOVA) или с помощью критерия независимости хи-квадрат. Рандомизация осуществлялось с помощью компьютерной программы.
Для анализа изменений (по сравнению с исходными величинами) таких показателей, как число суставов, в которых отмечалась боль/болезненность, число припухших суставов (для 28 «основных» суставов), оценка пациентом боли и общей активности заболевания по 100-мм ВАШ, общая оценка активности болезни врачом и функциональная способность пациента (опросник mHAQ), использовались средние величины у всех пациентов, отбиравшихся по принципу полученного лечения (on-treatment). Эти величины выражались в виде площади под кривой (AUC). Помимо этого, анализ тех же показателей был проведен у пациентов, отбиравшихся в соответствии с модифицированным принципом назначенного лечения (intent-to-treat), с учетом перенесенных вперед последних данных.
В соответствии с протоколом исследования, заключение о наличии значимых различий в лечении требовалось подтвердить с помощью обоих статистических подходов. Для анализа изменений числа суставов, показателя mHAQ и величин, оценивавшихся с помощью ВАШ, применялась модель ANOVA. В ней в качестве переменных использовались такие факторы, как лечение, исследователь и антиревматические средства, модифицирующие течение болезни. Первоначальная нулевая гипотеза состояла в том, что эффект мелоксикама (в дозе 22,5 мг в день) и плацебо одинаков. Если эта нулевая гипотеза отвергалась, то последовательно проверялись подобные гипотезы для мелоксикама в дозе 15 мг и для мелоксикама в дозе 7,5 мг в день. Уровень ошибки первого рода для избранной конечной точки поддерживался путем первоначального внимания к одному сравнению (мелоксикам в дозе 22,5 мг в сравнении с плацебо).
Описанная выше методика статистического анализа требовала, чтобы перед оценкой меньших доз препарата было установлено значимое различие (на уровне 0,05) для более высоких доз. Это позволяло поддерживать величину ошибки первого рода на уровне не более 0,05, то есть, сохранять устойчивость данной методики. Дальнейший анализ в отношении линейной зависимости эффекта мелоксикама от величины дозы (в диапазоне от 7,5 до 22,5 мг) проводился с помощью указанной выше модели ANOVA, где в качестве непрерывной переменной использовалась величина лечебной дозы.
Изменения СОЭ и СРБ анализировались путем сравнения исходных величин и значений, полученных во время последнего обследования пациента.
Улучшение определялось с помощью предложенных Американской Коллегией Ревматологов критериев 20% улучшения (АКР20). Для анализа эффективности использовался метод AUC (area under curve, площадь под кривой). В течение каждого оценивавшегося периода исследования определялась пропорция пациентов, которые соответствовали критериям АКР20. Во время каждого из этих периодов устанавливались пациенты, соответствующие, либо не соответствующие этим критериям, и все случаи улучшения или отсутствия эффекта соединялись линиями. Если пациент не заканчивал исследование, то для него линия «АКР20-AUC» в данный период времени обрывалась.
Затем, при помощи простых геометрических построений, подсчитывалась величина AUC (в отношении АКР20) для каждого пациента, и вычислялась средняя величина AUC для всех пациентов каждой лечебной группы. Для определения межгрупповых различий использовался метод ANOVA. Анализ безопасности проводился с учетом тех пациентов, которые приняли хотя бы одну дозу препарата. Оценка безопасности основывалась на подсчете общего числа нежелательных явлений за все 12 недель исследования, средних изменений лабораторных показателей и значимых изменений отдельных из этих показателей, а также средних изменений показателей жизнедеятельности. Значимыми считались следующие изменения лабораторных показателей: повышение уровня щелочной фосфатазы >=20 ед./л, креатинина >=0,3 мг/дл, АЛТ или АСТ >=10 ед./л, снижение гемоглобина >=2 г/дл или снижение гематокрита на 6% и более.
В случае проведения дополнительных статистических оценок использовался критерий хи-квадрат или точный тест Фишера. Размер выборок (по 180 пациентов в каждой лечебной группе) определялся с помощью двухстороннего метода Стьюдента для независимых выборок с использованием 0,05 уровня значимости и 80% суммарной статистической мощности.
Между лечебными группами ни по одному исходному параметру или показателю активности заболевания статистических различий выявлено не было ( таблица 1 , таблица 2 ). Как и предполагалось, выбывание вследствие неэффективности чаще всего отмечалось в группе пациентов, принимавших плацебо, причем достоверно чаще, чем в любой из групп пациентов, получавших активное лечение ( таблица 3 ). Была обнаружена тенденция (не достигшая статистической значимости) к несколько более частому преждевременному выбыванию пациентов из-за неэффективности в зависимости от величины дозы мелоксикама: 25,7% таких пациентов принимали 7,5 мг, 24,5% — 15 мг и 20,9% — 22,5 мг мелоксикама в день. Однако наименьшей частота выбывания вследствие неэффективности (14,4%) была у пациентов, принимавших диклофенак (p p Реклама
Несмотря на то, что во время исследования начинать прием преднизолона или увеличивать его дозу не разрешалось, несколько пациентов в каждой группе сделали это: 5 (2,8%) пациентов, принимавших плацебо; 4 (2,2%) пациента, принимавших диклофенак; 3 (1,7%) пациента, принимавших мелоксикам в дозе 7,5 мг; 3 (1,6%) пациента, принимавших мелоксикам в дозе 15 мг, и 1 (0,6%) пациент, принимавший мелоксикам в дозе 22,5 мг. Эти данные статистически не различались и в дальнейшем не анализировались.
Известно, что критерии 20% эффективности были разработаны АКР для оценки антиревматических средств, модифицирующих течение заболевания, а не НПВП. Тем не менее, эти критерии были подвергнуты оценке в данном исследовании. Применение метода AUC для анализа частоты выявления критериев эффективности АКР20 позволило показать, что группа пациентов, принимавших мелоксикам в дозе 7,5 мг, не отличалась от группы пациентов, принимавших плацебо. Значимые же различия по сравнению с этой контрольной группой установлены у пациентов, принимавших мелоксикам в дозе 15 мг, 22,5 мг или диклофенак.
Статистически значимое различие выявлено также при сравнении группы пациентов, принимавших диклофенак, и группой пациентов, принимавших мелоксикам в дозе 7,5 мг ( рисунок 1 ). В таблице 4 , представлены детали в отношении всех отдельных показателей, использующихся в критериях эффективности АКР. Все они анализировались двумя методами: с использованием модифицированного принципа назначенного лечения (intent-to-treat), с учетом перенесенных вперед последних данных, и методом AUC. Исключение составили уровни СРБ и СОЭ. Поскольку эти показатели определялись только исходно и в конце исследования, оценка методом AUC была неприменима.
Источник
Мелоксикам: инструкция по применению
Форма выпуска: инъекции
МНН: Мелоксикам
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество ‒ мелоксикам 10 мг;
вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные средства. Оксикамы. Мелоксикам.
Код АТХ M01A C06
Фармакологические свойства
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции, что и подтверждает абсолютная биодоступность (почти 100 %). Фармакокинетика Мелоксикама линейная и дозозависимая при внутримышечном применении 7,5-15 мг. Концентрация Мелоксикама в плазме крови достигает пика через 60 минут после внутримышечной инъекции.
Стабильные концентрации достигаются на 3-5 сутки. Непрерывное лечение в течение длительного периода (например шести месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель перорального применения Мелоксикама по 15 мг в сутки. Любые изменения являются также маловероятными и при продолжительности лечения более 6 месяцев.
В плазме крови 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации, примерно вдвое меньшей, чем в плазме.
Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам практически полностью метаболизируется до четырех фармакологических инертных метаболитов. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей мере (9 % дозы). Исследования in vitro допускают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы способствуют этому в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.
Экскреция Мелоксикама − преимущественно в форме метаболитов − осуществляется в одинаковом количестве с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется неизмененными в кал, тогда как только следы неизмененных составляющих выделяются в мочу. Период полувыведения составляет около 20 часов. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику Мелоксикама.
Мелоксикам – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы веществ оксикама с противовоспалительными, болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия связан со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности циклооксигеназы (ЦОГ).
Показания к применению
Для начального и кратковременного симптоматического лечения:
— болевого синдрома при остеоартритах (артрозы, дегенеративные заболевания суставов)
Способ применения и дозы
Мелоксикам следует применять только путем глубокой внутримышечной инъекции (внутривенное введение противопоказано). Препарат назначают взрослым по 7,5 мг или 15 мг один раз в сутки глубоко внутримышечно в течение первых нескольких дней лечения. Для последующей терапии целесообразно применять пероральные формы препарата (таблетки).
Артрозы в стадии обострения
Доза составляет 7,5 мг в день. Если не наблюдается достаточного улучшения состояния, можно увеличить дозу до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит
Доза составляет 15 мг в день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг в день.
Пациенты пожилого возраста с повышенным риском возникновения побочных эффектов
Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день.
Нарушение функции почек
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день. Для пациентов с легким или средним нарушением функции почек (клиренс креатинина больше 25 мл/мин) нет необходимости уменьшать дозу.
Нарушение функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу.
Поскольку с увеличением дозы и длительности лечения повышается риск побочных реакций, необходимо применять минимальную эффективную суточную дозу и самую короткую длительность лечения. При совместном применении препарата с другими лекарственными формами мелоксикама не следует превышать суточную дозу 15 мг.
Порядок работы с ампулой.
1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.
2. Сдавить ампулу рукой (при этом не должно происходить вытекание препарата) и вращающими движениями свернуть и отделить головку.
3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.
4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое.
5. Надеть иглу на шприц.
Побочные действия
‒ головокружение, головная боль
‒ диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, боль в животе, диарея, запор, метеоризм
Источник
Мелоксикам: инструкция, побочные эффекты
«Мелоксикам» представляет собой нестероидный препарат, который уменьшает болевой синдром, купирует воспалительные процессы и нормализует температуру при остеохондрозе, остеоартрозе и других патологиях суставов. Выпускается в виде таблеток, а также уколов и ректальных свечей.
Таблетки «Мелоксикам»: основные характеристики
«Мелоксикам» представляет собой нестероидный препарат, оказывающий противовоспалительное и жаропонижающее воздействие. Он помогает в устранении болевого синдрома, работает как анальгетик. Выпускается в 3 формах:
Раствор (в стеклянных ампулах).
Действующим веществом является мелоксикам – производное энолиевой кислоты. Отпускается только по предоставлению рецепта врача. Препарат хранят при комнатной температуре (не более 25 градусов) в пределах общего срока годности (не более 2 лет).
Показания и противопоказания к применению
Таблетки, суппозитории и уколы «Мелоксикам» используют при наличии таких заболеваний:
артрит ревматоидного типа;
воспаления, дегенерация суставов с выраженными болями;
Таблетки нельзя принимать при наличии таких патологий:
непереносимость аспирина, препаратов на основе пиразолона;
полипоз носа (на рецидивирующей стадии);
тяжелые болезни почек;
беременность любых сроков;
язвенные болезни пищеварительных органов;
индивидуальные особенности организма (непереносимость нестероидных препаратов).
Свечи не стоит применять при наличии геморроя, воспалений, ранах прямой кишки. Пожилые люди принимают все формы лекарственного препарата с осторожностью. Перед началом курса лечения следует проконсультироваться с врачом.
Побочные действия
При применении «Мелоксикама» в разных формах могут наблюдаться такие побочные эффекты:
аллергия (зуд, сыпь, появление волдырей);
боль в голове, головокружение;
повышение содержания мочевины;
прилив крови к грудному отделу, шее и лицу;
В редких случаях наблюдались и другие побочные эффекты: нефротический синдром, некроз почки, появление шума в ушах.
Инструкция по применению таблеток «Мелоксикам»
Дозировка и порядок применения зависят от лекарственной формы средства:
Таблетки употребляют в количестве, соответствующей суточной дозировке от 7,5 до 15 мг. Их принимают внутрь во время пищи.
Внутримышечные уколы ставят пациентам в возрасте от 15 лет в такой же дозировке – от 7,5 до 15 мг в сутки. Спустя несколько дней уколы прекращают и при необходимости начинают принимать таблетки.
Суппозитории вводят ректально 1 раз в сутки (каждая свеча соответствует дневной дозировке действующего вещества 15 мг).
Если у пациента проблема с почками и он проходи гемодиализ, суточная дозировка не должна превышать 7,5 мг. Для других разновидностей «Мелоксикама» («Прана, «Ратиофарм», «Лугал») рекомендации по дозировке могут быть другими – их нужно уточнять в инструкции.
Передозировка и взаимодействие с другими средствами
При нарушении дозировки наблюдаются описанные выше побочные эффекты. В этом случае показано промывание желудка. Антидота и антагониста «Мелоксикама» не разработано.
Если принимать средство совместно с миелотоксическими медикаментами, это может привести к повышению гематотоксичности. Нежелателен прием совместно с нестероидными противовоспалительными медикаментами – это может привести к язвенным поражениям и кровотечениям в органах пищеварения.
В случае совместно приема с антикоалгулянтами и средствами, понижающими давления, усиливается риск кровотечений. При приеме совместно с «Циклоспорином» возможно токсическое воздействие на почки.
Особые указания по применению
Иногда прием «Мелоксикама» вызывает побочные эффекты в виде пептической язвы и кровотечений в желудке и кишечнике. В таких случаях терапию нужно приостановить.
Если у пациентов нарушена функция клубочковой фильтрации (нефротический синдром, цирроз печени, сердечная недостаточность, прием диуретических препаратов, последствие операции), возможно проявление симптомов почечной недостаточности.
Однако последствия обратимы и проходят после завершения приема «Мелоксикама». После этого показано постоянное наблюдение за работой почек и диуреза. При наличии хронических патологий печени, имеющих стойкий характер, прием препарата прекращают, проводят дополнительную диагностику.
Прием «Мелоксикама» может сказаться на реакции человека, что повлияет на выполнение определенной работы, а также управление автомобилем.
«Мелоксикам»: цена, отзывы, аналоги
Препарат отпускается по доступной цене:
таблетки 20 шт. 60 руб.;
уколы 3 ампулы 90 руб.;
суппозитории 10 шт. 200 руб.
К аналогам препарата относятся: «Аспикам», «Мовалгин», «Мелбек», «Зелоксим», «Рекокса», «Мовалис», «Ревмалгин». В отзывах пациентов встречаются преимущественно положительные оценки – средство рекомендуют в 60% случаев. Отмечаются такие преимущества, как быстрое снятие боли и доступная цена. Вместе с тем пациенты нередко пишут о повышении сонливости.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Источник